设计以手性原料L-缬氨酸甲酯为起始原料合成缬沙坦(valsartan)的路线,标明主要反应条件,并说明手性中心构建的方法。 评分规则: 手性原料L-缬氨酸甲酯在氰基硼氢化钠的存在下与N-三苯甲基-5-(4′-甲酰基联苯-2-基)四氮唑(2-101)发生还原胺化反应构建C—N单键,制得仲胺中间体(2-103)。在三乙胺的催化下,仲胺中间体(2-103)与正戊酰氯发生N-酰基化反应形成第二个C—N键,得到酰胺中间体(2-104)。再经过去保护基、酯水解等反应,完成缬沙坦的合成。该手性中心是通过手性源法构建,手性中心构型得以保持。路线及说明5分,手性中心构建方法1分。



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